C'est en 1343 que nous découvrons Mesnil-Saint-Nicaire dans les écrits ; il est alors sous la forme Maisnille et apparait dans un échange entre l'évêque Bernard et le chanoine de Noyon, dans l'Oise. 1515 nous dévoile déjà un Mesnil-le-Grand, puis Maisnille en 1554, suivi d'un Mesnil-Saint-Nicaire en 1567. Ce toponyme varie sous orthographes proches: Maisnille, Ménil, Maisnil, Grand-Mesnil.... Le Révolution de 1789 fera disparaître Saint-Nicaire du toponyme.
Ce toponyme désigne, à l'origine, une petite ferme entourée d'une petite surface agricole, dont est le courtil. Ce mot se retrouve utilisé dans nombreux textes anciens comme, par exemple en l'an 1104 dans une charte pictave, en Poitou ; ou dans un diplome décerté par Robert I°, Roi de Francie Occidentale.
